發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)制——從美洲大蠊到系列新藥——“創(chuàng)新芯語，星光燦爛”

      創(chuàng)新成果星光燦爛。近日，省科技廳宣教中心組織中央駐滇及省內(nèi)主要媒體記者，集中采訪部分獲2018年度云南省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)項(xiàng)目，推出“創(chuàng)新芯語，星光燦爛”專題報(bào)道。與讀者一起體會(huì)科技人員奮勇攀登的科研心路歷程，感受為推動(dòng)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展做出的突出成就，汲取創(chuàng)新的力量！

      美洲大蠊又名蟑螂，是地球上最古老的昆蟲物種之一。在我國，其入藥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，漢末的《名醫(yī)別錄》、明代彝醫(yī)名典《齊蘇書》及之后諸多本草均有記載。云南及四川等地，民間也有用其入藥治病療傷的偏方。大理大學(xué)的李樹楠教授在其早年的行醫(yī)以及對(duì)民間驗(yàn)方的收集和整理中，意外發(fā)現(xiàn)了其使用及治療效果，開始了深入地研究和實(shí)驗(yàn)。

      1978年以來，李樹楠教授及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了開創(chuàng)性研究。以美洲大蠊為切入點(diǎn)，從臨床重大需求出發(fā)，基于循證醫(yī)學(xué)思路，結(jié)合藥理學(xué)和代謝組學(xué)等現(xiàn)代研究方法，針對(duì)美洲大蠊藥效作用機(jī)理不清、產(chǎn)品和原料質(zhì)量控制難、臨床研究及評(píng)價(jià)不足等行業(yè)發(fā)展共性問題進(jìn)行研究。闡明了美洲大蠊的生物學(xué)特性，根據(jù)民間藥用經(jīng)驗(yàn)，率先提出用美洲大蠊治療黏膜修復(fù)、促進(jìn)傷口愈合的思路，經(jīng)反復(fù)優(yōu)化和驗(yàn)證工藝，突破了美洲大蠊成藥關(guān)鍵技術(shù)，獨(dú)創(chuàng)了去除美洲大蠊中致病菌、病毒和致敏原的“一炭三化法”先進(jìn)工藝及制造專用設(shè)備，攻克了美洲大蠊的成藥和產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵難題。構(gòu)建了美洲大蠊GAP工廠化車間生產(chǎn)模式，解決了從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的一系列難點(diǎn)。突破了彝藥美洲大蠊藥效物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、有害物質(zhì)脫除、產(chǎn)品和原料工業(yè)化成套關(guān)鍵技術(shù)，構(gòu)建了“民間驗(yàn)方-理論創(chuàng)新-工藝創(chuàng)建-臨床應(yīng)用”的昆蟲藥物研發(fā)技術(shù)體系，于1985年成功研制了世界上首個(gè)源于美洲大蠊的現(xiàn)代藥物“康復(fù)新液”，惠及數(shù)以億計(jì)的外用于各類創(chuàng)傷及內(nèi)服治療胃、十二指腸潰瘍患者。

      之后，課題組采用現(xiàn)代色譜和波譜以及現(xiàn)代藥理學(xué)方法，闡明了美洲大蠊的主要化學(xué)組分和藥效作用機(jī)制，為新藥發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)制提供了關(guān)鍵支撐。從物質(zhì)基礎(chǔ)、制劑工藝、藥理學(xué)、毒理學(xué)、臨床試驗(yàn)和評(píng)價(jià)等方面開展了原始創(chuàng)新性研究，.創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)美洲大蠊中關(guān)鍵藥效物質(zhì)并證實(shí)其藥理作用。發(fā)現(xiàn)了蜚蠊抗心力衰竭、抗乙肝病毒和抗腫瘤等關(guān)鍵藥效物質(zhì)。分別于2004年和2005年研制了用于治療心力衰竭的"心脈隆注射液"和治療乙型肝炎的"肝龍膠囊"，建立了新藥的生產(chǎn)線和國家標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)系列藥物的臨床應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化。后續(xù)研發(fā)的"生命活素"牙膏等日化產(chǎn)品已上市，抗肺癌中藥"美蠊膠囊"正在進(jìn)行臨床前研究。

      伴隨康復(fù)新液、肝龍膠囊、心脈隆注射液3個(gè)新藥的產(chǎn)業(yè)化，對(duì)美洲大蠊原料市場(chǎng)需求的不斷擴(kuò)大。并在此基礎(chǔ)上，創(chuàng)建了美洲大蠊養(yǎng)殖技術(shù)體系和藥材標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)原料規(guī)范化和規(guī)模化生產(chǎn)，系統(tǒng)研究了美洲大蠊生物學(xué)特性及養(yǎng)殖環(huán)境控制等關(guān)鍵技術(shù)，創(chuàng)新性的建立美洲大蠊人工養(yǎng)殖技術(shù)體系，并進(jìn)行推廣。建成GAP養(yǎng)殖基地2個(gè)，制定首個(gè)美洲大蠊藥材標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥材，并開創(chuàng)帶動(dòng)養(yǎng)殖業(yè)。實(shí)現(xiàn)了企業(yè)發(fā)展，農(nóng)民脫貧的雙贏目標(biāo)。

      項(xiàng)目研究成果分別獲云南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一、二等獎(jiǎng)，中國專利獎(jiǎng)1項(xiàng)，授權(quán)專利37項(xiàng)（發(fā)明24項(xiàng)），出版專著1部，論文94篇。3個(gè)新藥均實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，培植年銷售過億元品種2個(gè)。近3年銷售24.79億元，累計(jì)產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益超100億元。相關(guān)藥品在全國4500家醫(yī)院服務(wù)患者超1億人次，康復(fù)新液獲國家重點(diǎn)新產(chǎn)品。該項(xiàng)目充分尊重民族用藥經(jīng)驗(yàn)，采用現(xiàn)代科技，闡釋美洲大蠊科學(xué)內(nèi)涵，完成規(guī)范的臨床研究和循證評(píng)價(jià)，形成了3個(gè)創(chuàng)新藥物。所建立的昆蟲藥物研發(fā)技術(shù)體系、制劑開發(fā)思路和產(chǎn)學(xué)研合作臨床轉(zhuǎn)化模式，成為我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)引領(lǐng)國際昆蟲藥研發(fā)的典范。[來源：省科技廳宣教中心]